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丙型肝炎抗病毒治疗疗效预测血清标志物的筛选研究
资料类别
   生物农医毕业论文(设计)
课程(专业)
  内科学(传染病)
关键词
  慢性丙型肝炎|肝脏炎症
适用年级
  研究生
身份要求
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文件格式

  pdf
文件大小
  1906K
发布时间
  2019-01-02 20:04:00
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下载次数
  1
发布人   kj008
 内容简介:     丙型肝炎抗病毒治疗疗效预测血清标志物的筛选研究,博士学位论文,共99页。
   摘要
   第一部分
   研究背景和目的:本研究旨在筛选和验证丙型肝炎干扰素抗病毒疗效预测microRNA 血清标志物。肝脏特异性表达的microRNA-122 近年来被认为是急性肝损伤的早期、灵敏血清标志物。由于血清/血浆microRNA 检测尚无公认稳定内参,内参和检测方法的选择导致诸多循环microRNA 研究结果存在偏差。本研究拟建立血清microRNA-122 绝对定量检测体系,评价急性肝炎和慢性丙型肝炎患者血清microRNA-122 水平与血清ALT 的相关性及在慢性丙型肝炎患者中与HCV 病毒载量和肝组织炎症活动程度的相关性。同时,基于血清microRNA 芯片实验,筛选能够预测丙型肝炎患者治疗病毒学应答的血清mciroRNA 候选分子。
   方法:采集未接受抗病毒治疗慢性丙型肝炎患者血清105 例、急性肝炎患者治疗过程系列血清11 例和健康体检者血清33 例,均已签署知情同意书。基于化学合成microRNA-122 和外源参照cel-mir-39 化学合成标准品绘制标准曲线,校正样品提取效率并对血清microRNA-122 进行绝对定量检测。慢性丙型肝炎患者HCV 病毒载量采用Abbott REALTIME试剂检测,肝组织炎症坏死分级采用Ishak 评分系统进行评价。分别富集慢性丙型肝炎干扰素治疗应答组26 例患者和无应答组13 例患者基线和治疗第4 周血清,行microRNA 芯片实验,筛选两组患者基线和早期血清差异microRNA,在个体样本和扩大样本中验证。
   结果:...........
   结论:血清microRNA 绝对定量体系的建立可避免由于提取效率及内参不稳定导致的偏差,提高结果准确性。尽管血清microRNA-122 这一急性肝损伤标志物与急性肝炎患者治疗前血清ALT 呈现良好的相关性,但其动态水平无法有效指示治疗效果;在慢性丙型肝炎进展过程中也并不能反映患者肝组织炎症坏死程度和病毒复制水平。血清MicroRNA-221 和microRNA-603 作为丙型肝炎抗病毒疗效预测候选标志物,在SVR 患者和non-SVR 患者基线水平存在显著差异。
   关键词:microRNA-122;慢性丙型肝炎;肝脏炎症;干扰素;病毒学应答
  
   目录
   中文摘要1
   英文摘要4
   缩略语表8
   引 言10
   第一部分丙型肝炎干扰素抗病毒疗效预测microRNA血清标志物的筛选研究12
   材料和方法12
   结 果24
   结论和讨论31
   参考文献37
   第二部分 IP-10血清水平在丙型肝炎病毒基因1型和2型患者之间的差异及其对干扰素抗
   病毒疗效的预测价值41
   材料与方法41
   结 果59
   结论和讨论69
   参考文献73
   综述 蛋白质组学技术在丙型肝炎研究领域的进展77
   个人简历95
   致谢96

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