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多效唑中间体3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮的制备方法
王君 2023/1/28 18:47:35
（江苏剑牌农化股份有限公司 江苏盐城 224700）
摘要：本文研究多效唑中间体3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮的制备方法，以4-氨基-1,2,4-三氮唑为原料，在极性溶剂或非极性溶剂以及碱性环境下中与一卤频呐酮反应生成鎓盐，然后再进行重氮化反应并水解得到化合物3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮。
关键字：多效唑中间体，4-氨基-1,2,4-三氮唑，重氮化
简介：
多效唑的化学名称为 (2RS,3RS)-1-(4- 氯苯基 )-4,4- 二甲基 -2-（1H-1，2，4- 三 唑 -1- 基）戊 -3- 醇，原药为白色固体。多效唑 (Propiconazole)，是三唑类植物生长调节剂，是内源赤霉素合成的抑制剂，具有延缓植物生长，抑制茎杆伸长，缩短节间，促进植物分蘖，促进花芽分化，增加植物抗逆性能，提高产量等效果。本品适用于水稻、麦类、花生、果 树、烟草、油菜、大豆、花卉、草坪等作（植）物，使用效果显著。在制备多效唑的过程中需要先合成必须的中间体3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮，目前3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮的合成方法普遍有两种，一种是三唑先和氢氧化钠反应，生成三唑钠，然后在加一氯频呐酮，得到的产物有化合物Ⅳ和副产物Ⅳ-1两种，如式①所示，其中副产物Ⅳ-1的含量在8%左右；还有一种是以碳酸钾为碱，乙酸乙酯为原料，加热回流四小时，得到的产物也有化合物Ⅳ和副产物Ⅳ-1两种，其中副产物Ⅳ-1的含量也在8%左右；副产物Ⅳ-1无法从主产物中分离，在制备多效唑的过程中该副产物也会与对氯氯苄进入下一部反应，最终成为产物中的杂质。多效唑产物指标中，该杂质要求小于等于1wt%，而目前合成工艺达很难达到这个要求，因此需要设计一个新的合成方案，减少甚至避免副产物Ⅳ-1的生成。
实验步骤：
向52.5 mmol 4-氨基-1,2,4-三氮唑以及50 mmol一氯频呐酮的混合物中加入100ml异丙醇，加热至80℃回流4h，定性分析，一氯频呐酮的含量≤1wt%后，将体系温度降至室温，固体逐渐析出，待固体全部析出后抽滤，对抽滤得到的固体采用异丙醇漂洗，得到固体鎓盐3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑鎓盐-1-基）丁-2-酮氯化物10.41g，收率为95%；
将10.41g 3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑鎓盐-1-基）丁-2-酮氯化物溶于100ml水中，加入8.16g的浓度为11.6M的浓盐酸，得到鎓盐混合物，将该鎓盐混合物冷却至0~5℃，然后搅拌条件下滴加饱和的亚硝酸钠水溶液3.45g，滴加结束后将反应体系的温度升高至室温，并采用氨水调节pH=7，对得到的固体产物进行过滤分离，并用去离子水洗涤、干燥，得到3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮7.48g，收率94.2％，总收率为89.5%。
实验结果与讨论：
图1为现有合成工艺制得的3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮产品气相色谱图，该产品在8.355的位置出现3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮的特征峰，在12.280的位置出现副产物Ⅳ-1的特征峰，证明在现有合成的工艺中，产品中不仅有3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮，而且还含有超过1%的Ⅳ-1副产物，影响产品品质；谱图2为本实施例中得到的产品气相色谱图，由谱图可知，该产品在8.544的位置出现3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮的特征峰，与标准3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮的谱图一致，证明本实施例成功合成了高纯度3,3-二甲基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-酮，未出现副产物Ⅳ-1的特征峰，证明该方法成功避免了副产物Ⅳ-1的生成，进而提高了产品质量。
参考文献：
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[5]张永嘉,郑扬.多效唑的工业开发及应用展望[J].（未完，下一页）
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